荨麻疹的病因可能与变应原、药物有关或病因不明。常见的变应原有：药物、昆虫螫伤或咬伤、脱敏注射以及某些食物，特别是蛋类、牡蛎、坚果和水果。有时吃很少量食物就会立即出现荨麻疹，有时则在大量进食某种食物（如草莓）后出现。荨麻疹也可以在病毒感染，如肝炎、传染性单核细胞增多症和风疹后出现。
反复发作超过数周或数月的荨麻疹很难明确病因;有时可能永远找不到特殊的原因，偶尔无意识地长期使用某种食物添加剂、药物或其他化学品可能与此有关。例如，防腐剂、染料和其他食物添加剂，牛奶中极微量的青霉素（治疗母牛感染）以及某些非药。有少数的慢性病（如系统性红斑狼疮、真性红细胞增多症、淋巴瘤、甲亢或感染）与荨麻疹同时并发。虽然怀疑与心理因素有关，但未得到证实。
某些药物如阿司匹林可使荨麻疹症状加重。由阿司匹林引起荨麻疹的患者对其他非类固醇抗炎药，如布洛芬或对酒石黄（一种食品或药物染色剂）也会出现类似反应。不伴有荨麻疹的血管性水肿可能是一种称为遗传性血管性水肿的疾病。
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